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研究新發(fā)現(xiàn):GHRH-R是否可以作為一個(gè)胃癌治療的靶點(diǎn)?

閱讀次數(shù):824   發(fā)布時(shí)間:2016/12/12 9:32:29

   2016年12月12日訊/上海恒遠(yuǎn)/ --胃癌作為一種異質(zhì)性明顯的惡性腫瘤,針對(duì)不同的靶點(diǎn)采取個(gè)性化的治療方案是攻克胃癌的關(guān)鍵。12月8日 美國(guó)科學(xué)院院刊(PNAS)雜志發(fā)表的文章表明生長(zhǎng)激素釋放激素受體(GHRH-R)可作為治療胃癌的新靶點(diǎn)。

   胃癌是全球范圍內(nèi)高發(fā)腫瘤中處于前四位,是腫瘤導(dǎo)致死亡的前兩位原因。全球接近一半的新發(fā)胃癌病例在中國(guó)。胃癌發(fā)病原因復(fù)雜,其中幽門螺旋桿菌感染是目前公認(rèn)的胃癌危險(xiǎn)因素,其他包括生活方式,飲食習(xí)慣,精神因素,遺傳背景,性別以及環(huán)境污染嚴(yán)重等都和胃癌發(fā)病有關(guān)。臨床上針對(duì)胃癌的治療方法包括手術(shù)、化療和放療等。但是治療效果有限,其中ⅡⅣ期胃癌病人即使治療復(fù)發(fā)率仍可高達(dá)大約40%。晚期胃癌可轉(zhuǎn)移至肝、胰腺、大網(wǎng)膜、食管、膽管以及淋巴結(jié)的部位。

   胃癌是一種異質(zhì)性惡性疾病,病理類型復(fù)雜,還受到腫瘤部位、人種等因素的影響,不同類型甚至不同細(xì)胞的生物學(xué)特性也都不盡相同。針對(duì)不同的分子靶點(diǎn)采取個(gè)性化的治療方案是攻克胃癌治療的關(guān)鍵。盡管已經(jīng)開(kāi)展了胃癌異質(zhì)性基因方面的分子分型研究,但是目前研究數(shù)據(jù)多來(lái)自于有限的胃癌患者人群,尚無(wú)明確和公認(rèn)的胃癌分子分型,有關(guān)的研究還沒(méi)有在臨床治療中發(fā)揮作用。

   生長(zhǎng)激素釋放激素(Growth Hormone-Releasing Honnone, GHRH)是經(jīng)典的內(nèi)分泌激素。在生理?xiàng)l件下,GHRH主要由人體下丘腦分泌產(chǎn)生并與垂體細(xì)胞中的生長(zhǎng)激素釋放激素受體(GHRH-R)結(jié)合后發(fā)揮相應(yīng)的調(diào)節(jié)作用。近來(lái)發(fā)現(xiàn)GHRH和GHRH-R通路在腫瘤中也異常表達(dá)。張灝教授課題組發(fā)現(xiàn)胃癌患者樣本中的GHRH-R在蛋白,RNA和DNA水平均發(fā)生異常改變。GHRH-R表達(dá)異常與腫瘤病人預(yù)后密切相關(guān),并可作為判斷預(yù)后的指標(biāo)。

GHRH-R是否可以作為一個(gè)胃癌治療的靶點(diǎn)?
   在這篇文章中,研究人員使用自己合成靶向GHRH-R的多肽開(kāi)展了治療研究,發(fā)現(xiàn)該靶向多肽可以在體外和體內(nèi)有效抑制腫瘤的生長(zhǎng)。研究顯示靶向GHRH-R的多肽藥物通過(guò)降低腫瘤節(jié)點(diǎn)基因PAK1, 進(jìn)而阻斷炎癌通路關(guān)鍵蛋白NFkB和STAT3的活性。一個(gè)多機(jī)構(gòu)科學(xué)家小組完成了首個(gè)大規(guī)模的乳腺癌“蛋白質(zhì)基因組學(xué)”研究,將一些DNA突變與蛋白質(zhì)信號(hào)聯(lián)系到一起,并幫助確定了一些驅(qū)動(dòng)癌癥的基因。在這項(xiàng)研究中,研究人員孤立點(diǎn)分析了一些激酶的磷酸化狀態(tài),凸顯出了乳腺癌樣本中一些異;罨募っ福鏗ER2, CDK12, PAK1, PTK2, RIPK2和TLK2)。這一研究為開(kāi)展靶向GHRH-R藥物治療惡性腫瘤的臨床試驗(yàn)提供了重要的證據(jù)。上海恒遠(yuǎn)*后一次大型活動(dòng)正在火熱進(jìn)行中,全場(chǎng)7折優(yōu)惠并有好禮相送,另訂購(gòu)BIM試劑盒還可獲得免費(fèi)試用裝,數(shù)量有限,趕緊訂購(gòu)!

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